Roma, 12 nov. (askanews) – Migliorare la risposta ai farmaci delle cellule tumorali diventate resistenti: è il risultato ottenuto in alcuni modelli cellulari da una ricerca dell’Università degli Studi di Bari Aldo Moro, coordinata dal professor Antonio Mazzocca del Dipartimento Interdisciplinare di Medicina. Lo studio ha individuato nuove evidenze sul ruolo del metabolismo cellulare nella farmacoresistenza, dimostrando che il sodio butirrato può migliorare la risposta ai trattamenti antitumorali in alcuni modelli sperimentali.
Proprio la farmacoresistenza rappresenta oggi uno dei principali ostacoli all’efficacia delle terapie oncologiche: alcune cellule tumorali, inizialmente sensibili ai farmaci, sviluppano infatti la capacità di sopravvivere ai trattamenti. Per studiare i meccanismi alla base di questo fenomeno, i ricercatori dell’Università di Bari hanno analizzato cellule di tumore del colon, della mammella e del fegato, confrontando quelle sensibili ai farmaci con altre diventate resistenti.
Dall’analisi, pubblicata sulla rivista scientifica internazionale Journal of Biological Chemistry, è emerso un elemento comune ai tre modelli tumorali: nelle cellule resistenti ai farmaci aumentano sia la produzione di D-lattato, una sostanza coinvolta nel metabolismo cellulare, sia l’espressione e l’attività dell’enzima GLO1, che contribuisce alla sua formazione. I risultati rafforzano così le evidenze scientifiche sul legame tra alcune alterazioni metaboliche e la capacità delle cellule tumorali di resistere ai trattamenti.
La scoperta più interessante è però un’altra e riguarda la possibilità di intervenire su questo meccanismo. I ricercatori hanno sperimentato il sodio butirrato, una forma del butirrato prodotto anche dai batteri intestinali attraverso la fermentazione delle fibre alimentari, osservando una riduzione dell’attività di GLO1 e una maggiore sensibilità ai farmaci in alcuni dei modelli cellulari studiati. Gli effetti più significativi sono stati rilevati nelle cellule tumorali del colon e della mammella, mentre la risposta è risultata differente nei modelli di tumore del fegato.
In particolare, nelle cellule tumorali del colon diventate resistenti al 5-fluorouracile, uno dei farmaci utilizzati per curare la malattia, il sodio butirrato da solo ha ridotto la crescita cellulare del 56% dopo 24 ore rispetto al controllo non trattato e ha inoltre ridotto sensibilmente i livelli di D-lattato.
“Comprendere come le cellule tumorali modificano il proprio metabolismo per adattarsi ai farmaci – sottolinea il professor Mazzocca – è un passaggio importante per individuare nuove strategie contro la farmacoresistenza. I nostri risultati indicano che il sistema GLO1/D-lattato è associato a questo processo e che il sodio butirrato può modularne alcune componenti in specifici modelli cellulari. Si tratta di un punto di partenza per ulteriori studi, non ancora di una dimostrazione di efficacia terapeutica nell’uomo”.
Come sottolinea il docente, pur aprendo di fatto nuove prospettive di ricerca sulla farmacoresistenza, si tratta per ora solo di esperimenti su cellule in laboratorio. Saranno pertanto necessari ulteriori studi per chiarire i meccanismi d’azione del sodio butirrato, verificarne gli effetti in modelli preclinici più complessi e valutarne eventuali future applicazioni terapeutiche. Allo studio hanno partecipato per UniBa Davide Gnocchi, Rosa Rita Paparella, Patrizia Leone, Silvia De Santis, oltre a Tamara Menhertová e Mária Bugajová della Masaryk University di Brno, in Repubblica Ceca, che hanno svolto un periodo di ricerca nel laboratorio del professor Mazzocca.